Contribución al conocimiento de AMPK como diana terapéutica a través del descubrimiento de nuevos moduladores

La proteína quinasa activada por AMP (AMPK) es un sensor de la energía celular que, una vez activado, juega un papel fundamental en muchos procesos que tienen lugar en la célula y que están encaminados a restaurar la homeostasis energética. Esta proteína activa e intensifica rutas y procesos catabólicos para generar ATP, como la β-oxidación de ácidos grasos y la autofagia, e inhibe procesos y rutas anabólicas que consumen energía, como la síntesis de ácidos grasos, colesterol y proteínas. Está presente en todos los organismos eucariotas, y en el caso de los humanos, se encuentra en prácticamente todos los tejidos y órganos: hígado, riñón, músculo y músculo esquelético, tejido vascular, neuronas, tejido adiposo, sistema inmunológico. Esta ubicuidad, entre especies, entre tejidos y entre rutas metabólicas la convierte en imprescindible en el correcto funcionamiento celular. Desde su descubrimiento, esta proteína viene concentrando un creciente interés en los campos de la química médica, la farmacología, la biología molecular y la medicina. Esto ha hecho que poco a poco avance nuestro conocimiento sobre las formas en las que esta proteína lleva a cabo su función, sobre sus mecanismos de activación y regulación y sobre la forma en que coordina unos y otros campos de la homeostasis, metabolismo energético, inmunología, crecimiento y ciclo celular, etcétera, para originar una respuesta cohesionada, y por tanto sana, a las situaciones de consumición de las reservas de energía. Además, resulta evidente que una proteína con un papel tan capital como AMPK debe estar involucrada en numerosas enfermedades. Su desregulación o funcionamiento anómalo por cualquier causa están asociados a patologías que pueden afectar a cualquier zona del organismo: desde el cáncer a enfermedades neurodegenerativas, pasando por la diabetes, el síndrome metabólico, la obesidad, el síndrome de Wolff-Parkinson-White y alteraciones vasculares. Y, como pasaba con su funcionamiento en condiciones sanas, cada vez tenemos una información más completa del inmenso abanico de alteraciones en las que AMPK está involucrada, en todas ellas desempeñando un papel importante..

Maslinic Acid Enhances Signals for the Recruitment of Macrophages and Their Differentiation to M1 State

The inflammatory process is involved in the genesis and evolution of different diseases like obesity, cardiovascular disease, and cancer. Macrophages play a central role in inflammation. In addition, they can regulate some stages of cancer development. Macrophages can polarize into M1 or M2 functional phenotype depending on the cytokines present in the tissue microenvironment. On the other hand, triterpenes found in virgin olive oil are described to present different properties, such as antitumoral and anti-inflammatory activity. The present study was designed to elucidate if the four major triterpenes found in virgin olive oil (oleanolic acid, maslinic acid, uvaol, and erythrodiol) are able to enhance M1 macrophage response which represents an important defense mechanism against cancer. Our results indicated that maslinic acid modulated the inflammatory response by enhancing the production of IL-8, IL-1α, and IL-1β; it promoted M1 response through the synthesis of IFN-γ; and finally it did not modify significantly the levels of NFκβ or NO. Overall, our results showed that maslinic acid could prevent chronic inflammation, which represents a crucial step in the development of some cancers

Oscillating viscous flow past a streamwise linear array of circular cylinders

This paper addresses the viscous flow developing about an array of equally spaced identical circular cylinders aligned with an incompressible fluid stream whose velocity oscillates periodically in time. The focus of the analysis is on harmonically oscillating flows with stroke lengths that are comparable to or smaller than the cylinder radius, such that the flow remains two-dimensional, time-periodic and symmetric with respect to the centreline. Specific consideration is given to the limit of asymptotically small stroke lengths, in which the flow is harmonic at leading order, with the first-order corrections exhibiting a steady-streaming component, which is computed here along with the accompanying Stokes drift. As in the familiar case of oscillating flow over a single cylinder, for small stroke lengths, the associated time-averaged Lagrangian velocity field, given by the sum of the steady-streaming and Stokes-drift components, displays recirculating vortices, which are quantified for different values of the two relevant controlling parameters, namely, the Womersley number and the ratio of the inter-cylinder distance to the cylinder radius. Comparisons with results of direct numerical simulations indicate that the description of the Lagrangian mean flow for infinitesimally small values of the stroke length remains reasonably accurate even when the stroke length is comparable to the cylinder radius. The numerical integrations are also used to quantify the streamwise flow rate induced by the presence of the cylinder array in cases where the periodic surrounding motion is driven by an anharmonic pressure gradient, a problem of interest in connection with the oscillating flow of cerebrospinal fluid around the nerve roots located along the spinal canal.This work was supported by the National Institute of Neurological Disorders and Stroke through contract no. 1R01NS120343-01 and by the National Science Foundation through grant no. 1853954. The work of W.C. was partially supported by the Spanish MICINN through the coordinated project PID2020-115961RB

Experimental setup and procedure for the measurement of the 7Be(n,p)7Li reaction at n_TOF

Following the completion of the second neutron beam line and the related experimental area (EAR2) at the n_TOF spallation neutron source at CERN, several experiments were planned and performed. The high instantaneous neutron flux available in EAR2 allows to investigate neutron induced reactions with charged particles in the exit channel even employing targets made out of small amounts of short-lived radioactive isotopes. After the successful measurement of the 7Be(n,) cross section, the 7Be(n,p)7Li reaction was studied in order to provide still missing cross section data of relevance for Big Bang Nucleosynthesis (BBN), in an attempt to find a solution to the cosmological Lithium abundance problem. This paper describes the experimental setup employed in such a measurement and its characterization.Séptimo Programa Marco de la Comunidad Europea de la Energía Atómica (Euratom)-Proyecto CHANDA (No. 605203)Narodowe Centrum Nauki (NCN)-UMO-2012/04/M/ST2/00700-UMO-2016/22/M/ST2/00183Croatian Science Foundation-HRZZ 168

Instalaciones de ICT, energia solar para ACS, de electricidad y licencia de actividad del parking en un edificio plurifamiliar de 25 viviendas

El objeto del presente proyecto es diseñar, partiendo del proyecto de arquitectura las instalaciones de un edificio plurifamiliar de 25 viviendas formado por 2 bloques, uno con 13 viviendas y otro con 12 viviendas así como la actividad de parking en planta sótano común a ambos bloques, situado Sant Feliu de Llobregat (Barcelona). El proyecto se compone de Memoria, planos, presupuesto. Habrá una memoria por cada una de las instalaciones de Telecomunicaciones, energía solar para Agua Caliente Sanitaria, Electricidad y licencia de actividad para el parking. Estas memorias están formadas por una memoria descriptiva, cálculos, planos, presupuestos y pliego de condiciones. Dentro del proyecto también habrá un anexo del Estudio Básico de Seguridad y Salud. Partiendo del proyecto básico de arquitectura del edificio plurifamiliar se procede a realizar el proyecto de instalaciones para garantizar un buen funcionamiento de los mismos. La motivación para realizar el presente proyecto se basa principalmente en la necesidad de aprender a elaborar un proyecto ejecutivo de construcción. Conocer cómo se estructuran los proyectos y el contenido de cada una de sus partes. Cabe recalcar también que las instalaciones son muy importantes en el mundo de la construcción y es por este hecho que queríamos profundizar en este tema

Instalaciones de ICT, energia solar para ACS, de electricidad y licencia de actividad del parking en un edificio plurifamiliar de 25 viviendas

El objeto del presente proyecto es diseñar, partiendo del proyecto de arquitectura las instalaciones de un edificio plurifamiliar de 25 viviendas formado por 2 bloques, uno con 13 viviendas y otro con 12 viviendas así como la actividad de parking en planta sótano común a ambos bloques, situado Sant Feliu de Llobregat (Barcelona). El proyecto se compone de Memoria, planos, presupuesto. Habrá una memoria por cada una de las instalaciones de Telecomunicaciones, energía solar para Agua Caliente Sanitaria, Electricidad y licencia de actividad para el parking. Estas memorias están formadas por una memoria descriptiva, cálculos, planos, presupuestos y pliego de condiciones. Dentro del proyecto también habrá un anexo del Estudio Básico de Seguridad y Salud. Partiendo del proyecto básico de arquitectura del edificio plurifamiliar se procede a realizar el proyecto de instalaciones para garantizar un buen funcionamiento de los mismos. La motivación para realizar el presente proyecto se basa principalmente en la necesidad de aprender a elaborar un proyecto ejecutivo de construcción. Conocer cómo se estructuran los proyectos y el contenido de cada una de sus partes. Cabe recalcar también que las instalaciones son muy importantes en el mundo de la construcción y es por este hecho que queríamos profundizar en este tema

Estudio espectrofotométrico de los complejos de 2-Mercaptopropionil glicina con Ni(II) y Co(II)

La 2-mercaptopropionil glicina (MPG) produce con Ni(II) y Co(II), en disolución acuosa, sendos complejos de colores verde y marrón, respectivamente. Se han realizado sendos estudios del pH óptimo y tiempo de formación, estequiometría, estabilidad a la oxidación por aire y yodo, y se ha comprobado el rango de concentración en que se cumple la ley de Lambert-Beer y se produce el mínimo error fotométrico.2-mercaptopropionylglydne gives two complexes with NiCII) and CoCI!), green and maroon respectivly, in aqueous solution. For each of them a study on the optimum pH and time formation, stoichiometry and stability against air and iodine oxidation has been performed. ConcEmtration range in which the Lambert-Beer's law is obeied and minimum photometric error is attain· ed, are also reported

Experimental resuts and simulation with TRNSYS of a 7.2 kWp grid-connected photovoltaic system

This paper presents a dynamic model and experimental results of a 7.2. kWp photovoltaic (PV) installation located at the Polytechnic University of Valencia (Spain). The modelling of the monocrystalline cells has been realised in TRNSYS and has been validated during an extensive experimental campaign from January 2001 to March 2003, using the data of a fully monitored PV field. The simulation results with TRNSYS provide an accurate prediction of the long-term performance. In addition to the dynamic models, algebraic methods such as the constant fill factor have also been applied.In the design of PV systems, there are several important uncertainties which have to be taken into account, such as the reduction of power with respect to the nominal power under Standard Test Conditions (STC), the choice of the meteorological database, and the models for the calculation of the radiation on tilted surface and of the cell temperature. These aspects are analyzed thoroughly in this paper, as well as the problems inherent to the PV power injection into the grid.Quesada, BR.; Sánchez, C.; Cañada, J.; Royo Pastor, R.; J. Payá (2011). Experimental resuts and simulation with TRNSYS of a 7.2 kWp grid-connected photovoltaic system. Applied Energy. 88:1772-1783. doi:10.1016/j.apenergy.2010.12.011S177217838

Recent results in nuclear astrophysics at the n_TOF facility at CERN

The neutron time of flight (n_TOF) facility at CERN is a spallation source characterized by a white neutron spectrum. The innovative features of the facility, in the two experimental areas, (20 m and 185 m), allow for an accurate determination of the neutron cross section for radioactive samples or for isotopes with small neutron capture cross section, of interest for Nuclear Astrophysics. The recent results obtained at n_TOF facility are presented